Что вызывает сильную сонливость? Причины нарколепсии
Стремление одного человека понять причины нарколепсии (внезапной сонливости).
Мне было 22 года, недавний выпускник зоологии, изучающий сурикаты в пустыне Калахари в Южной Африке. Именно тогда я испытал первые атаки экстремальной сонливости. Первые 20 лет моей жизни у меня были здоровые отношения со сном. Однако вскоре после моего 21-го дня рождения я начал испытывать симптомы нарколепсии, редкое, очень редкое расстройство, встречающееся у человека. Полагают, что нарколепсия затрагивает одного из 2500 человек. Всё, что люди знают о нарколепсии, это связано с частыми приступами неконтролируемой сонливости. Это правда, но состояние гораздо более отвратительное, чем кажется. Оно сопровождается катаплексией (когда сильная эмоция вызывает паралич мышц), пугающими галлюцинациями и, как ни парадоксально, лечения от такого состояния нет.
Немногие семейные врачи слышали о таком беспорядке с сонливостью. Неврологи и даже специалисты в области сна не могли объяснить, почему возникает сонливость. Это было 25 лет назад. За прошедшие годы многое изменилось. В настоящее время подавляющее большинство врачей слышали о нарколепсии и распространенной причиной называют аутоиммунную атаку — иммунная система организма по ошибке вытирает около 30 000 нейронов в центре мозга.
В органе, где есть 100 миллиардов ячеек, это может показаться не слишком опасным. Но это не обычные клетки. Они встречаются в гипоталамусе, небольшой, эволюционно древней и невероятно важной структуре, которая помогает регулировать многие основные операции организма, включая ежедневное бодрствование и сон. Клетки, о которых идёт речь, являются единственными в мозге, которые экспрессируют орэксины (также известные как гипокретины). Эта пара связанных пептидов — коротких цепочек аминокислот — была полностью неизвестна во время моего диагноза в 1995 году.
История их открытия начинается с 1970-х годов — блестящая история о случайности и удаче, воображении и предвидении, риске и соперничестве. Это может быть идеальной иллюстрацией того, как работает наука.
И хотя уже есть лекарства, которые помогают справиться с худшими симптомами нарколепсии, ни одно из них не приближает к восстановлению повреждённого головного мозга. Примечательно, что отсутствие двух химических веществ приводит к такому запутанному множеству симптомов. Ответ на мои проблемы кажется простым — мне просто нужно вернуть орксины (или что-то подобное) обратно в мозг. Так почему я всё ещё жду от науки помощи?
Я никогда не смогу восстановить комбинацию факторов, которые привели меня к возникновению моей собственной нарколепсии. Моё одноэлементное я унаследовало определённую версию гена (известного как HLA-DQB1 * 0602), который является частью набора, который помогает иммунной системе отличить друга от врага. HLA-DQB1 * 0602 довольно распространён — каждый четвёртый человек в Европе может похвастаться его копией, но он играет ключевую роль во многих случаях нарколепсии и присутствует у 98% пациентов с нарколепсией и катаплексией.
Помимо этого генетического фона, есть некоторые другие неудачные моменты. Люди с нарколепсией чаще всего рождаются в марте (как я). Это так называемый «эффект рождения», проявляется также при других аутоиммунных расстройствах и, вероятно, объясняется сезонной переменной. Те из нас, кто родился в марте, чуть более уязвимы, чем другие.
В то время как другие инфекции в моём детстве, гормональные колебания и эмоциональный стресс также могли сыграть свою роль в развитии болезни. В конце 1993 года я, вероятно, столкнулся с одним из основных патогенов — вирусом гриппа или стрептококком. Именно это привело меня к аутоиммунной переломной точке и быстрому демонтажу моей системы. Короче говоря, большинство случаев нарколепсии, вероятно, являются результатом неудачного сочетания событий, которые создают идеальный иммунологический шторм.
Восстановить Орексиновые нейроны — очень важная задача для тех, кто их потерял. Орксины присутствуют во всех основных классах позвоночных, они должны делать что-то очень важное. Оrexins оказывают мощное влияние на многие важные неврологические сети. Лече впервые описал орксины в 1998 году. Но в биомедицинских исследованиях нишевых расстройств нет нарколепсии среди открытых перспективных научных направлений. Фармацевтическая промышленность проигнорировала открытие orexin. Cell от Mignot и его коллеги, которые связывают потерю orexin с нарколепсией, получили одобрение США (FDA) для суворексанта (или Belsomra, так известен препарат в торговле) — небольшая молекула, способная проходить через гематоэнцефалический барьер и блокировать рецепторы остеоксина.
Препарат способствует сонливости, его применяет большинство людей с нарколепсией. Предотвращая привязку orexins к их рецепторам, Belsomra эффективно создаёт острый случай нарколепсии. Спящие таблетки обычно используют для лечения бессонницы, как правило, они работают на подавление центральной нервной системы в целом, говорит Поль Коулман, химик, который работает в лабораториях Мерка в Уэст-Пойнте, Филадельфия, и который сыграл важную роль в развитии Белсомы. «Что особенно интересно в Belsomra, так это то, что он очень избирательно блокирует бодрствование, поэтому он не влияет на системы, которые контролируют баланс, память и познание», — говорит он.
В своей карьере Коулман разработал препараты для лечения различных инфекций, болезней и расстройств. «Нарколепсия дала нам нить, за которую мы можем потянуть, чтобы разгадать многое о том, что лежит в основе систем, которые управляют бодрствованием и сном», — говорит он.
Бодрствование — довольно важный процесс для всех, независимо от того, являетесь ли вы здоровым человеком или страдаете нарколепсией или бессонницей.
Масаси Янагисава и его коллеги опубликовали данные о наиболее сильном соединении на сегодняшний день, о небольшой молекуле, называемой YNT-185. Инъекции этой молекулы на нарколептических мышей значительно улучшают их бодрствование и катаплексию и уменьшают стадии REM сна, в которой происходит большинство сновидений (одна из характеристик нарколепсии).
Хотя симптомы нарколепсии сильно различаются у людей, основная патология — отсутствие орксинов — по-прежнему остается неизменной. «Будет ли это соединение работать для всех пациентов? В этом смысле нужно относительно простое клиническое испытание по сравнению со многими другими заболеваниями».
Ещё более футуристический проект включает стволовые клетки. Серджиу Пашка вместе с Эммануилом Миньотом в Стэнфорде, в 2015 разработали способ введения индуцированных плюрипотентных стволовых клеток (сформированных из клеток кожи) и направляют их к клеткам мозга. «Это как игра« Лего», — говорит он.
Для начала сами клетки вряд ли будут точно такими же, как клетки орксина, вставка иглы в мозг не является безрисковым упражнением, и всегда есть вероятность того, что иммунная система может сделать ещё одно нападение на трансплантированные клетки.
Существует мнение, что нарколепсия — это редкое заболевание с небольшим рынком сбыта, поэтому любые фармацевтические разработки в этой области вряд ли принесут значительный доход. Игнорируется тот факт, что нарколепсия, вероятно, у многих людей просто не диагностирована. К тому же, рынок такого препарата выходит далеко за пределы нарколепсии. Лекарство будет полезно для любого состояния, при котором чрезмерная дневная сонливость является проблемой, не говоря уже о множестве других ситуаций, включая ожирение, депрессию, посттравматическое стрессовое расстройство и слабоумие. Сон — это фундаментальный вопрос, связанный с общим состоянием здоровья. Инвестируйте в сон!
Генри Николс
/
/topics/slovo-nayke
Самая опасная идея, придуманная человеческим разумом, заключается в словах «На всё Воля Божья»
